서론: 최근 NGS (next generation sequencing) 방법을 이용하여 그 동안 진단되지 못하였던 많은 유전자 이상을 발견하고 있다. 특히 direct sequencing으로 유전자이상을 발견하지 못하였으나 임상적으로 질환이 의심되는 경우 NGS를 통하여 추후 유전자 이상이 발견되는 경우가 있다. 증례: 15세된 여자환자로 출생 후 신생아대사이상검사에서 페닐알라닌치가 13.4 mg/dL로 높게 나와서 PKU 의심하에 타 병원에서 전원 된 환자로 본원에서 시행한 BH4 부하검사에서는 약 투여 전에 혈중 페닐알라닌치가 11 mg/dL이었고 약 투여 후 12시간 뒤 혈중 페닐알라닌치가 2.8 mg/dL까지 감소하였고 시행한 소변검사에서 Biopterin 2.76 mmol/mol creatinine (0.35-2.6)로 경도의 상승보였고 neopterin 0.65 mmol/mol creatinine (0.29-2.61)로 정상이었다. DHPR activity는 7.6 mmol/min/mg Hb (5.2-11.5)로 정상이었다. 혈중 프로락틴과 도파민, 세로토닌은 정상 범위였으며 PAH 직접염기서열분석 (Direct sequencing)에서는 발견된 돌연변이가 없었으며 같은 방법으로 시행한 GCH1, QDPR, PTS, SPR, PCBD 유전자 검사에서 돌연변이는 발견되지 않았다. BH4에 반응하는 PKU로 생각되어서 BH4 (쿠반)을 복용하면서 이후 혈중 페닐알라닌 수치는 정상으로 유지되었다. 최근 NGS를 이용한 검사를 통하여 PAH 유전자의 R241C/T278I 돌연변이를 발견하였다. 결론 : 저자들은 직접염기서열검사에서 발견하지 못하였던 돌연변이를 NGS를 통하여 발견한 BH4 반응형 PKU 환자를 경험하였기에 보고하는 바이다